https://editorial.udv.edu.gt/index.php/RCMV
*Autor para correspondencia: Luis Andrés Dulcey-Sarmiento. Correo electrónico: luismedintcol@gmail.com
Recibido el 2 de mayo de 2023. Aceptado el 14 de agosto de 2023.
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Artículo de Revisión
Terapia antiagregante posterior a hemorragia gastrointestinal, toma de
decisiones en una situación compleja de la práctica clínica
Antiplatelet therapy after gastrointestinal bleeding, decision-making in
a complex situation in clinical practice
Thérapie antiplaquettaire après hémorragie gastro-intestinale, prise de
décision en situation complexe en pratique clinique
Autores: Luis Andrés Dulcey-Sarmiento,1 Juan Sebastián Theran-Leon,2 Maria Alejandra Cala3
1Médico. Especialidad en Medicina Interna. Universidad Autónoma de Bucaramanga, Colombia. Correo electrónico:
luismedintcol@gmail.com Código Orcid: https://orcid.org/0000-0001-9306-0413
2Médico. Residente de Medicina Familiar. Universidad de Santander, Colombia. Correo electrónico:
jtheran554@unab.edu.co Código Orcid: https://orcid.org/0000-0002-4742-0403
3Interno de Pregrado en Medicina. Universidad Autónoma de Bucaramanga, Colombia. Correo electrónico:
mcala141@unab.edu.co Código Orcid: https://orcid.org/0000-0002-2406-6763
https://editorial.udv.edu.gt/index.php/RCMV
*Autor para correspondencia: Luis Andrés Dulcey-Sarmiento. Correo electrónico: luismedintcol@gmail.com
Recibido el 2 de mayo de 2023. Aceptado el 14 de agosto de 2023.
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RESUMEN
Introducción: la hemorragia gastrointestinal surge como una de las complicaciones más
frecuentes asociadas al uso de la terapia antiagregante debido a enfermedades cardiovasculares.
Objetivo: analizar la creciente evidencia relacionada con el manejo de la terapia antiagregante,
posterior a hemorragia gastrointestinal. Métodos: La metodología utilizada para la elaboración
de este artículo fue por medio de la consulta de bases de datos, tales como lo son: Google
Scholar, PubMed, Cochrane y SciELO. La búsqueda se realizó utilizándose las siguientes palabras:
antiagregante, hemorragia, gastrointestinal, investigación básica, clínica, modelos animales de
enfermedades humanas, investigación científica básica, estudios clínicos, mecanismos,
fisiopatología, estudios traslacionales. Los criterios de inclusión de la búsqueda fueron:
información de los últimos 5 años, en idioma español o inglés y que fueran artículos de revisión,
metaanálisis o revisiones sistemáticas. Posterior a eso, se obtuvieron 300 artículos, de los cuales
se excluyeron aquellos que no contenían información valiosa y actualizada que respondiera al
objetivo de la presente revisión. Posterior a la exclusión, se obtuvieron 35 artículos que cumplen
con los requisitos propuestos. Conclusiones: la hemorragia gastrointestinal es una complicación
de la terapia antiagregante que puede aumentar el riesgo de muerte por lo que debe estimarse
el riesgo en cada uno de los pacientes y se debe manejar la continuación tanto de manera aguda
como posterior al sangrado, con el fin de evitar recurrencias y evitar el riesgo trombótico.
Palabras clave: terapia antiagregante, hemorragia gastrointestinal, riesgo, toma de decisiones
ABSTRACT
Introduction: gastrointestinal bleeding emerges as one of the most frequent complications
associated with the use of antiplatelet therapy due to cardiovascular diseases. Objective: to
analyze the growing evidence related to the management of antiplatelet therapy after
gastrointestinal bleeding. Methods: The methodology used for the elaboration of this article was
through the consultation of databases, such as: Google Scholar, PubMed, Cochrane and SciELO.
The search was performed using the following words: antiplatelet, hemorrhage, gastrointestinal,
basic research, clinical, animal models of human diseases, basic scientific research, clinical
studies, mechanisms, pathophysiology, and translational studies. The search inclusion criteria
were: information from the last 5 years, in Spanish or English, and whether they were review
articles, meta-analyses, or systematic reviews. After that, 300 articles were obtained, of which
those that did not contain valuable and updated information that responded to the objective of
the present review were excluded. After the exclusion, 35 articles that met the proposed
requirements were obtained. Conclusions: gastrointestinal bleeding is a complication of
antiplatelet therapy that can increase the risk of death, so the risk must be estimated in each of
the patients and the continuation must be managed both acutely and after the bleeding, in order
to avoid recurrences and to avoid thrombotic risk.
Keywords: antiplatelet therapy, gastrointestinal bleeding, risk, decision making
RÉSUMÉ
Introduction: les saignements gastro-intestinaux apparaissent comme l'une des complications
les plus fréquentes associées à l'utilisation d'un traitement antiplaquettaire en raison de maladies
cardiovasculaires. Objectif: analyser les preuves croissantes liées à la prise en charge du
traitement antiplaquettaire après une hémorragie gastro-intestinale. Méthodes: La méthodologie
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*Autor para correspondencia: Luis Andrés Dulcey-Sarmiento. Correo electrónico: luismedintcol@gmail.com
Recibido el 2 de mayo de 2023. Aceptado el 14 de agosto de 2023.
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utilisée pour l'élaboration de cet article est passée par la consultation de bases de données, telles
que: Google Scholar, PubMed, Cochrane et SciELO. La recherche a été effectuée en utilisant les
mots suivants: antiplaquettaire, hémorragie, gastro-intestinal, recherche fondamentale, clinique,
modèles animaux de maladies humaines, recherche scientifique fondamentale, études cliniques,
mécanismes, physiopathologie, études translationnelles. Les critères d'inclusion de la recherche
étaient: les informations des 5 dernières années, en espagnol ou en anglais, et s'il s'agissait
d'articles de revue, de méta-analyses ou de revues systématique. Après cela, 300 articles ont été
obtenus, dont ceux qui ne contenaient pas d'informations précieuses et actualisées répondant à
l'objectif de la présente revue ont été exclus. Après l'exclusion, 35 articles répondant aux
exigences proposées ont été obtenus. Conclusions: l'hémorragie gastro-intestinale est une
complication du traitement antiplaquettaire qui peut augmenter le risque de décès, le risque doit
donc être estimé chez chacun des patients et la poursuite doit être gérée à la fois en aigu et après
l'hémorragie, afin d'éviter les récidives et d'éviter le risque thrombotique.
Mots-clés: traitement antiplaquettaire, saignement gastro-intestinal, risque, prise de decisión.
INTRODUCCIÓN
La terapia antiagregante constituye en la actualidad una de las medidas farmacológicas de mayor
trascendencia, tanto en la prevención primaria como en la secundaria de las enfermedades
cardiovasculares. Los beneficios en los desenlaces cardiovasculares son indiscutibles. Sin
embargo, el uso de estos agentes antiagregantes aumenta el riesgo de sangrado, en especial en
los que son de origen gastrointestinal. (1)
Ensayos clínicos aleatorizados han mostrado que el mayor riesgo de sangrado (44.6%) se da en
inhibidores de GP IIa/IIIb comparados con bajas dosis de aspirina (3.6%). Por otra parte, estudios
han demostrado que después de la terapia antiagregante, la incidencia de hemorragia
gastrointestinal es aproximadamente de 11.9% y esto se asocia a un aumento en el riesgo de
mortalidad debido a eventos cardiovasculares.
(2)
A pesar de ser una complicación frecuente, no hay evidencia específica suficiente que oriente
respecto al modo de intervención de esta condición clínica. De ahí que el propósito de este estudio
sea analizar la creciente evidencia relacionada con el manejo antiagregante posterior a un evento
hemorrágico gastrointestinal.
MÉTODO
La metodología utilizada para la elaboración de este artículo fue por medio de la consulta de bases
de datos, tales como lo son: Google Scholar, PubMed, Cochrane y SciELO. La squeda se
realizó utilizando las siguientes palabras: “antiagregante, hemorragia, gastrointestinal,
investigación básica, clínica, modelos animales de enfermedades humanas, investigación
científica básica, estudios clínicos, mecanismos, fisiopatología, estudios traslacionales”.
Los criterios de inclusión de la búsqueda fueron: información de los últimos 5 años, en idioma
español o inglés y que fueran artículos de revisión, metaanálisis o revisiones sistemáticas. Con
posterioridad, se obtuvieron 300 artículos, de los cuales se excluyeron aquellos que no contenían
información valiosa y actualizada que respondiera al objetivo de la presente revisión. Posterior a
la exclusión, se obtuvieron 35 artículos que cumplen con los requisitos propuestos.
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*Autor para correspondencia: Luis Andrés Dulcey-Sarmiento. Correo electrónico: luismedintcol@gmail.com
Recibido el 2 de mayo de 2023. Aceptado el 14 de agosto de 2023.
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ANÁLISIS E INTEGRACIÓN DE LA INFORMACIÓN
Valoración del riesgo de sangrado asociado a terapia antiagregante
Con el fin de evitar o disminuir la probabilidad de hemorragia gastrointestinal en pacientes con
terapia antiagregante, se hace fundamental aplicar herramientas que permitan predecir este
desenlace. Esto con el objetivo de guiar la toma de decisiones respecto al tipo de terapia, y la
duración de esta posterior a un evento coronario. Dentro de los scores utilizados en la actualidad
destacan los siguientes.
CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse
outcomes with Early implementation of the ACC/AHA Guidelines)
Score de mayor utilidad en la predicción de hemorragia intrahospitalaria en el contexto de
pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) sin elevación del segmento ST. Pero también
validado para casos de supra ST. Para su aplicación tiene en cuenta variables como: frecuencia
cardiaca, presión arterial sistólica, hematocrito, aclaramiento de creatinina, sexo, signos de
insuficiencia cardiaca, historia de enfermedad arterial o diabetes mellitus. De esta manera, la
puntuación va de 1-100 puntos, considerados como riesgo muy bajo, puntajes </= 20; bajo
riesgo puntajes de 21-30; riesgo moderado puntajes de 31-40; alto riesgo puntajes de 41-50; y
muy alto riesgo, puntajes >50. (3)
PRECISE-DAPT (Predicting Bleeding Complication in Patients Undergoing Stent
Implantation and Subsequent Dual Antiplatelet Therapy)
Predice el riesgo hemorrágico extrahospitalario, para pacientes tratados con doble terapia
antiagregante (ASA + inhibidor P2Y12) tras intervencionismo coronario percutáneo (ICP) con
implante de Stent. Incluye 5 variables: edad, niveles de hemoglobina, leucocitos, aclaramiento
de creatinina y antecedente de sangrado previo. Con base al resultado de este, se puede
comparar el riesgo isquémico y hemorrágico de los pacientes, con el fin de determinar la duración
de la doble terapia antiagregante. (4,5)
De esta manera, pacientes con PRECISE-DAPT score >25 no se benefician de prolongar la terapia
antiagregante ya que esta se asocia a igual riesgo isquémico, pero a mayor riesgo de sangrado.
Sin embargo, se debe tener presente que pacientes con PRECISE-DAPT score <25 y en manejo
con doble terapia antiagregante de corta duración (6 meses) se asocia a mayor riesgo isquémico
y similar riesgo de sangrado comparado con terapia de larga duración (12 meses). (4)
Valoración del riesgo de sangrado mediante endoscopia
En pacientes que presentan hemorragia de as digestivas altas se debe aplicar la escala de
Glasgow-Blatchford, con el fin de determinar el riesgo de complicaciones para así decidir el lugar
de manejo y considerar o no, la realización de endoscopia. Por tanto, si se tiene puntaje >2, el
paciente debe ser tratado de manera intrahospitalaria; y si es >6 presenta alto riesgo de
complicaciones por lo que requiere endoscopia de manera urgente. (6)
Una vez realizada la endoscopia, con base a los hallazgos observados se puede aplicar la escala
de Forrest. Según esta, los grupos de alto riesgo de recidiva son: grupo Ia: hemorragia en jet
con riesgo del 90% de recidiva; grupo Ib: hemorragia babeante con riesgo de 10-33% de
recidiva; grupo IIa: vaso visible con riesgo de 50% de recidiva; grupo IIb: coágulo adherido con
riesgo de 25-30% de recidiva. Por otra parte, los grupos de bajo riesgo de recidiva son: grupo
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IIc: puntos de hematina con riesgo de 7-10% de recidiva; grupo III: lesión con base limpia riesgo
de 3-5% de recidiva. (7)
Ahora bien, dependiendo de los grupos de riesgo se puede determinar el manejo. De esta manera,
los grupos de bajo riesgo (IIc y III) no se benefician del tratamiento endoscópico, ya que este no
impacta en la recurrencia de hemorragia. Por el contrario, la evidencia de hemorragia reciente
que se observa en los grupos IA, IB, IIA y IIB se asocia con un mayor riesgo de recurrencia de
hemorragia a 30 días. Por esta razón, deben recibir terapia endoscópica (adrenalina + otras
terapias mecánicas, térmicas o esclerosantes) para lograr la hemostasia, y prevenir la recurrencia
de hemorragia. Se ha demostrado que estos pacientes deben estar hospitalizados por lo menos
durante 72 horas, ya que gran parte de las recidivas se presentan en este límite de tiempo. (7,8)
¿Cómo manejar a pacientes con sangrado gastrointestinal y terapia antiagregante?
Se debe tener en cuenta el tipo de terapia antiagregante que recibe el paciente ya que de ésta
depende el riesgo de sangrado. Como había sido mencionado con anterioridad, la terapia con
inhibidores de GP IIa/IIIb se asocia en mayor medida a hemorragia comparada con la aspirina.
Así mismo, múltiples ensayos cnicos han demostrado que la doble antiagregación se asocia con
un riesgo de sangrado de 0.6-4.8%, comparada con 0.6-3.8% en monoterapia con aspirina. Por
esto, es necesario individualizar el tipo de terapia que recibe el paciente y el manejo que tendrá
tanto en el sangrado activo como posterior a este. (9)
Dentro del control de la hemorragia en pacientes que reciben terapia antiplaquetaria se ha
considerado la transfusión de plaquetas. No obstante, un estudio realizado en pacientes con
hemorragia gastrointestinal que eran manejados con antiplaquetarios y sin trombocitopenia, se
asoció la transfusión plaquetaria a mayor riesgo de mortalidad sin modificación del riesgo de
sangrado. (10)
Manejo de sangrado gastrointestinal (GI) en pacientes con monoterapia de aspirina
(ASA)
En pacientes en manejo con bajas dosis de ASA se ha visto que la interrupción de esta se asoció
en gran medida con mayores tasas de mortalidad. Por otra parte, la continuación de esta se
asocia a mayor recurrencia de sangrado (50%). Es por esto que la sociedad europea de
endoscopia gastrointestinal recomendó que se debe continuar la terapia posterior a la evaluación
endoscópica del origen del sangrado, siempre y cuando esta tenga una clasificación de Forrest
con bajo riesgo de recidiva (IIc o III). Por el contrario, clasificación de Forrest que indique alto
riesgo de recidiva (Ia, Ib, IIa, IIb) se recomienda detener la aspirina por 3-7 días, y posterior a
esto continuarla, siempre y cuando el paciente esté estable hemodinámicamente. (11)
Manejo de sangrado gastrointestinal en pacientes con doble antiagregación
Las decisiones que se tomen respecto al manejo de la hemorragia dependen de su severidad. De
esta manera, se recomienda continuar la doble terapia si en la endoscopia se evidencia Forrest
de bajo riesgo. Sin embargo, se debe considerar la duración de esta y en casos de que el paciente
reciba ticagrelor/Prasugrel, cambiar a clopidogrel.(12-14)
Cuando hay un sangrado moderado definido como pérdida de >2 mmol/L de hemoglobina, se
recomienda interrumpir la doble antiagregación y cambiar a monoterapia; que en contexto de
hemorragia de vía digestiva alta debería ser aspirina o ticagrelor/prasugrel pues se ha visto que
clopidogrel administrado en conjunto con inhibidores de bomba de protones (IBP) provoca
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múltiples interacciones debido a que comparten el mismo metabolismo por la vía del citocromo
CYP2C19. (15-29)
En casos de sangrado severo definido como pérdida >3 mmol/L de hemoglobina, se tienen las
mismas consideraciones que en el sangrado moderado, pero con la condición de suspender toda
terapia antiagregante si la hemorragia persiste. En ambos casos, se recomienda reestablecer la
doble antiagregación por lo menos entre los 3-5 días posteriores a la resolución del sangrado. (17-
22)
La importancia de tener un buen control de la hemorragia radica en que la tasa de mortalidad a
30 as es de un 20.5% en pacientes con hemorragia, comparado con 2.4% en pacientes sin
hemorragia. Por esto, se debe evaluar el riesgo trombótico y de sangrado en pacientes en quienes
se deba indicar terapia antiagregante, para así tomar decisiones respaldadas por la evidencia
científica respecto al tipo de terapia y su duración. Con la finalidad de lograr el propósito del
control trombótico y de disminuir los desenlaces cardiovasculares, pero sin aumentar el riesgo de
sangrado. (23-26)
El rol de los inhibidores de bomba de protones (IBP)
El uso de los IBP en manera conjunta con la terapia antiagregante aún no está definido. Pero, lo
que sí es claro es que estos constituyen la prevención número 1 de hemorragia gastrointestinal.
La razón por la que los IBP no son utilizados en gran medida es porque estos son metabolizados
por la misma vía del clopidogrel, CYP2C19, por lo que se cree que el uso concomitante de estos,
puede disminuir la acción antitrombótica del clopidogrel. (14-34)
Sin embargo, en estudios como el Clopidogrel con o sin omeprazol en la enfermedad arterial
coronaria (COGENT), se administró omeprazol a pacientes con alto riesgo cardiovascular y esto
no se asoció de manera significativa a aumento de desenlaces cardiovasculares, sino que
disminuyó el riesgo de sangrado gastrointestinal. Ahora bien, lo que se debe tener en cuenta es
la población específica que se beneficiaría de la administración de IBP. Por esto, se hace
fundamental que se apliquen scores de riesgo de sangrado al momento de iniciar la terapia
antiagregante. De esta manera, los pacientes que tengan alto riesgo de sangrado se benefician
de la administración de IBP. (14,15)
Otra recomendación a tener en cuenta es el uso de IBP como el rabeprazol o pantoprazol que no
tienen efectos sobre la CYP2C19 en los pacientes que reciben clopidogrel, para así no correr el
riesgo de disminuir su acción antitrombótica. Por estas razones, sería recomendable la terapia
con inhibidores de bomba de protones en pacientes con terapia antiagregante que desarrollan
sangrado gastrointestinal y que tienen alto riesgo de recurrencia; esta se debe extender el mismo
tiempo que la terapia antiagregante. (16-20)
Concluyendo, es innegable la gran importancia que tiene la terapia antiagregante en la prevención
primaria y secundaria de los eventos cardiovasculares. Incluso al punto de convertirse en el pilar
fundamental de manejo. Sin embargo, a pesar de su gran utilidad clínica en la reducción de los
eventos isquémicos, aumentan en gran medida el riesgo de hemorragia. Para evitar esta
complicación, es necesario que se apliquen herramientas para valorar el riesgo de cada uno de
los pacientes que es manejado con terapia antiagregante, para atomar las mejores decisiones
respecto a la terapia de elección adecuada, manteniendo cierto equilibrio entre el riesgo isquémico
y el hemorrágico.
Por otra parte, individualizar al paciente respecto a la terapia antiagregante que deba recibir y la
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duración que debe tener, es crucial para disminuir el riesgo hemorrágico; considerar el uso de
inhibidores de bomba de protones en pacientes con alto riesgo de sangrado disminuye esta
complicación, la cual aumenta la mortalidad en los pacientes.
Aun así, no hay suficiente evidencia, y la disponible aún no logra concretar el manejo de la terapia
antiagregante posterior a sangrado gastrointestinal, por lo que las investigaciones deben
continuar y desarrollarse guías de práctica clínica a nivel nacional; para que se pueda tener un
protocolo para cada uno de los casos específicos de los pacientes, sus comorbilidades y factores
de riesgo para sufrir esta complicación, que puede aumentar la tasa de mortalidad asociada a
eventos cardiovasculares, que por sola ya es una de las principales causas de muerte a nivel
mundial.
Abreviaturas: IBP: inhibidores de bomba de protones, ASA: ácido acetilsalicílico, IAM: infarto
agudo de miocardio
AGRADECIMIENTOS
Los autores del presente artículo agradecen a la Revista de Ciencias Médicas y de la Vida por la
oportunidad de dar a conocer la presente revisión.
FINANCIACIÓN
No se recibió financiación para el desarrollo del presente estudio.
CONFLICTOS DE INTERESES
No se declaran conflictos de intereses.
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*Autor para correspondencia: Luis Andrés Dulcey-Sarmiento. Correo electrónico: luismedintcol@gmail.com
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ARTÍCULO ORIGINAL EDITORIAL
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DISTRIBUCIÓN
Al comité editorial de la Revista Ciencias Médicas y Vida
Título del artículo: Terapia antiagregante posterior a hemorragia
gastrointestinal, toma de decisiones en una situación compleja de la práctica
clínica.
Nombre del (de los) autor(es):
1. Luis Andrés Dulcey Sarmiento
2. Juan Sebastián Theran Leon
3. Maria Alejandra Cala.
Los autores del presente trabajo se comprometen a cumplir las siguientes normas:
1. Todos los autores mencionados participaron del artículo científico y se
responsabilizan por este.
2. Todos los autores revisaron la versión final del trabajo y aprobaron la publicación
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7. Los autores declaran que se han seguido los protocolos necesarios para la
protección de los datos de los informantes, previo consentimiento informado y
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8. No existe conflicto de intereses.
9. He acotado según el estilo Vancouver, todas las referencias utilizadas, y no he
cometido plagio.
Ciudad/País: ucaramanga/Colombia
Fecha: 24/4/2023
Luis Andrés Dulcey
Sarmiento
https://orcid.org/
0000- 0001-
9306-0413.
Juan Sebastián Theran
Leon
https://orcid.org/
0000-
0002-4742-0403
Maria Alejandra Cala
https://orcid.org/0000-
0002-2 406-
6763.